第003期

1 标题：小胶质细胞产生的喹啉酸作为氯胺酮抗抑郁作用的靶标和标志物

译者：莱诺尔

重度抑郁症是一种复杂的、多原因的疾病，没有明确的病理生理学解释。因此，目前可用的治疗方法并不令人满意，估计高达30% 的患者对传统治疗有抵抗力。最近的研究积累了充足的证据，表明炎症可能是这种疾病的根本原因。本研究探讨了氯胺酮，一种具有免疫调节特性的新型治疗策略。

在使用脂多糖（LPS）诱导抑郁样行为的小鼠模型中，研究表明单剂量的氯胺酮可以恢复LPS 诱导的抑郁样变化。这些行为影响与：

1.逆转焦虑和自我保健的减少；

2.实质细胞因子产生减少；

3.调节小胶质细胞反应性；

4.与外周血浆产生相关的小胶质细胞喹啉酸产生减少。

本研究采用转化研究方法，发现犬尿酸与喹啉酸的比率可作为难治性抑郁症患者对氯胺酮反应的预测因子，而氯胺酮输注后喹啉酸的减少可作为蒙哥马利抑郁评分简化表(MADRS) 分数的预测因子。这项研究的结果表明，小胶质细胞是重度抑郁症的关键治疗靶点，而喹啉酸是氯胺酮反应的标志物。

关键词：氯胺酮；炎；小胶质细胞；喹啉酸

氯胺酮可降低前额叶小胶质细胞的反应性

参考文献：Verdonk, F.Petit, A-C.Abdel-Ahad, P.Vinckier, F.Jouvion, G.de Maricourt, P.De Medeiros, G.F.Danckaert, A.Van Steenwinckel, J。Blatzer，M.Maignan，A.Langeron，O.Sharshar，T.Callebert，J.Launay，J-M.Chrtien，F.Gaillard，R.以小胶质细胞生产喹啉酸为目标和氯胺酮抗抑郁作用的标志，大脑、行为和免疫(2019)，doi: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.06.033

2 标题：英国生物银行生物数据库中与NETRIN1 信号通路相关的重度抑郁症和脑白质微结构的全基因组多基因风险评分(PRS)

译者：艾登·李

背景：在临床实践中，重度抑郁症是一种具有多基因结构的异质性精神疾病。全基因组关联研究已经识别出基因组中许多与风险相关的变异，并且越来越多的证据表明NETRIN1 通路参与其中。通过NETRIN1通路内的遗传变异对疾病风险进行分层可以关注特定过程并排除其他通路中的特殊风险相关变异，从而为识别疾病机制提供重要途径。本研究旨在调查NETRIN1 信号通路(NETRIN1-PRS) 和除NETRIN1 通路基因之外的全基因组基因组(基因组-PRS) 的重度抑郁症多基因风险评分(PRS) 是否与脑白质微观结构相关。

方法：英国生物库的最新神经影像数据中使用了两种扩散张量成像测量，即FA 和MD（FA：n=6401；MD：n=6390）。

结果：发现上纵束中的FA 显着较低（=-0.035，P Corrected=.029），而丘脑辐射中MD 的整体测量值显着较高（=.029，P Corrected=.021））。同样，较高的MD 存在于上纵束（=.034，P Corrected=.039）和下纵束（=.029，P Corrected=.043）以及前纵束（=.025，P Corrected=.046）和与NetRIN1-PRS 相关的上丘脑辐射（=. 027，P Corrected=.043）。在其中一些神经束中，基因组-PRS 还与较低的FA 和较高的MD 相关。

结论：我们的研究结果表明，NETRIN1 信号通路的变化可能通过对许多白质束的影响而增加患重度抑郁症的风险。

关键词：生物途径； NETRIN1 PRS；白质生物途径； NETRIN1 PRS；白质

白质束的FA值：其中（左）来自NETRIN1信号通路（NETRIN1-PRS）的重度抑郁症多基因风险评分（PRS）和（右）来自不包括NETRIN1通路基因的全基因组（基因组-PRS）PRS对于重度抑郁症。

参考文献：Barbu, M.C.Zeng, Y.Shen, X.Cox, S.R.Clarke, T.K.Gibson, J.Deary, I. J. (2019)。全基因组和NETRIN1 信号通路关联——英国生物银行中重度抑郁症和白质微结构的多基因风险评分。生物精神病学：认知神经科学和神经影像学，4(1), 91-100。

3 标题：早期和持续的母亲抑郁损害青春期前儿童依恋的神经基础

译者：刘露西

母亲抑郁症会增加儿童患精神疾病、孤独感和社会适应不良的可能性。然而，它对大脑的长期影响尚不清楚。一项前瞻性纵向研究调查了早期和持续的母亲抑郁对儿童青春期前依恋的神经基础。

研究对象是患有母亲抑郁症的0-6 岁儿童以及健康对照组。母子互动测试是在孩子9 个月和6 岁时进行的，由两名实验者对互动过程中母亲的敏感性和情感同步性进行编码。作为一项指标，我们还在儿童6 岁时评估了唾液催产素水平。同时，当孩子11-13岁（青春期前）时，进行任务状态脑磁图（MEG）测试。这些任务是与自己的母亲互动（依恋条件）和与陌生的母亲互动（非依恋条件）。

结果显示，与自己的母亲互动会引起颞叶和岛叶大面积区域的波和伽马波振荡反应更强，包括颞上回、颞上沟、颞下回和岛叶，以及早期产妇灵敏度预测了波反应，6岁时的情感同步预测了伽马波反应。

母亲抑郁症通过两种方式影响孩子的大脑反应：

第003期｜BrainNews抑郁症研究简报：光疗法的抗抑郁视觉神经回路

首先，母亲抑郁会显着增加儿童情绪障碍（焦虑、抑郁）的患病率，而患有这些情绪障碍的儿童对依恋条件和非依恋条件的神经反应（和波）没有差异。其次，母亲抑郁会降低母亲的敏感性、情感同步性和儿童早期催产素水平，这些标志物与青春期前大脑对依恋的异常反应有关。这项研究首次描述了母亲抑郁症在青少年过渡期间损害儿童依恋的神经基础，并主张需要实施早期的、以关系为中心的干预措施。

关键词：母亲抑郁症；脑磁图；催产素；贝塔振荡；伽马振荡；母子互动

参考文献：Pratt, M.Zeev-Wolf, M.Goldstein, A.Feldman, R. (2019)。早期和持续的母亲抑郁会损害青春期前依恋的神经基础。神经精神药理学和生物精神病学进展，93, 21-30。

4 标题：未接受药物治疗的重度抑郁症年轻人大脑中与代谢型谷氨酸受体5 相关的功能连接变化

译者：希娜

在感兴趣区域(ROI) 和基于体素的分析中，[11C] ABP688 BPND 显着低于前额皮质ROI、前额叶、颞叶、顶叶皮质和缘上回内体素组的对照。基于[11C]ABP688 BPND种子的功能连接分析表明，患者的顶下皮质种子与梭状回和枕下皮质的负连接明显少于对照组。在抑郁症组和对照组中，[11C]ABP688 BPND 与上前额皮质种子的功能连接强度() 之间的相关模式相反。

关键词：代谢型谷氨酸受体5；正电子发射断层扫描； [11C] ABP688；功能磁共振成像；重度抑郁症

组间比较结果。 A) 在位于前额叶、颞叶、顶叶皮层和缘上回的体素簇中，[11C]ABP688 BPND 显着低于对照(FDRp 0.05)。 (B) 基于[11C] ABP688 BPND 种子(FDRp 0.05) 的静息态功能连接的组间比较结果。种子显示为蓝色球体。红线表示组间显着差异。

参考文献：KIM J、JOO Y、SON Y 等。患有重度抑郁症的初治青壮年体内代谢型谷氨酸受体5 可用性相关的功能连接改变[J].欧洲神经精神药理学，2019，29(2):278 -290。

5 标题：缰核相关光疗法的抗抑郁视觉神经回路

译者：格式化

光在人类情绪行为的调节中起着至关重要的作用。然而，光影响抑郁样行为的精确神经回路机制目前尚不清楚。这项研究发现，光可以通过连接视网膜和外侧缰核（LHb）的双突触神经回路影响抑郁样行为。

表达M4 黑视蛋白的视神经节细胞支配丘脑腹侧外侧膝状核(vLGN) 和膝状体小叶(IGL) 中的GABA 神经元，这些GABA 神经元进一步抑制外侧缰核LHb 中的CaMKIIaergic 神经元。

特异性激活投射到vLGN/IGL 的视神经节细胞，或投射到外侧缰核LHb 的vLGN/IGL 中的GABA 能神经元，以及抑制外侧缰核LHb 中的突触后神经元，可以减轻长期影响由负面刺激或社会斗争失败引起的抑郁样行为。

不仅如此，研究进一步证明光疗的抗抑郁作用需要激活视网膜-vLGN/ILG-LHb神经回路。这些研究表明，光传导性视网膜-vLGN/ILG-LHb神经回路可以调节抑郁样行为，为光疗法的抗抑郁治疗提供新的潜在机制解释。

关键词：光疗法对抗抑郁症；视网膜；神经回路

参考文献：Huang, L. 等人。与缰核相关的视觉回路是光疗法抗抑郁作用的基础。神经元102、128-142。 e128（2019）。

6 标题：抑郁症中大脑功能线路的改变：GABA 和谷氨酸神经递质缺乏和逆转的新疗法

译者：他

尽管抑郁症和压力相关疾病的病理生理学和治疗机制尚不清楚，但对抑郁症患者和啮齿动物模型的研究有望揭示相关机制。这些研究表明，抑郁症和慢性压力会导致与抑郁症相关的大脑皮层和边缘区的神经元萎缩，脑成像研究也表明，抑郁症患者的大脑大连接和网络功能发生了改变。

对这些变化的神经生物学基础的研究主要集中在兴奋性谷氨酸神经元和抑制性GABA 中间神经元的原理上。他们表明，两种主要神经元类型的结构、功能和神经化学缺陷都会影响皮层和海马体的信号完整性。这些变化背后的分子机制尚不清楚，但被认为与应激诱导的兴奋性毒性作用以及肾上腺糖皮质激素、炎症因子和其他环境因素升高有关。

转录组学研究已经证明了重要的性别差异，并且与基因组研究一起开始揭示精神分裂症和双相情感障碍病理生理学的重叠和独特性机制。这些研究还涉及GABA 和谷氨酸功能障碍以及免疫机制。

目前的抗抑郁药存在显着的时间延迟和疗效限制，而针对谷氨酸和GABA 系统的新型快速药物可以解决这些问题，并为这种广泛存在的衰弱性疾病提供更好的治疗干预。

关键词：功能连接；神经递质；性别差异

抑郁和压力会减少大脑皮层和边缘系统中的谷氨酸和GABA 神经递质系统：氯胺酮逆转

参考文献：Ronald S.D.Gerard S. DTao 和John H.K.（2019）《改变抑郁症的连通性：GABA 和谷氨酸神经递质缺陷和新疗法逆转》，Neuron。

校对/排版：Simon（brainnews编辑部）